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    3Jul, 2023
    Hojas de cálculo; categorización conforme a GAMP 5  

    Las hojas de cálculo pueden ser tan complejas o simples según la necesidad de la actividad a realizar. Sin embargo, al momento de evaluar una hoja de cálculo el proceso es mucho más sistemático de lo que se cree. Te invitamos a leer nuestro siguiente articulo y conoce algunos detalles relevantes que te ayudaran a categorizar tu hoja de cálculo.

    Enfoque basado en el riesgo

    Una aplicación de hoja de cálculo puede variar significativamente en cuanto a riesgo y complejidad. No obstante, en todos los casos es necesario cumplir los siguientes requisitos:

    1. Evaluación del riesgo y medidas de control del riesgo apropiadas para gestionar el riesgo identificado.
    2. Especificación y verificación apropiadas para demostrar que la aplicación funciona según lo previsto.

    La estrategia de especificación y verificación de la aplicación que se está construyendo debe basarse en:

    1. El impacto del sistema en la seguridad del paciente, la calidad del producto y la integridad de datos mediante la evaluación del riesgo.
    2. Complejidad y novedad del sistema (arquitectura y categorización de los componentes del sistema).
    3. La seguridad apropiada para mitigar el riesgo de cambios no autorizados en los datos o la aplicación.

    Es importante mencionar que el proceso de validación de sistemas computarizados en los cuales están incluidas las hojas de cálculo deben estar regidas por políticas y procedimientos de la empresa para definir y lograr mantener la conformidad y la idoneidad para el uso previsto de la aplicación por el usuario final.

    Uso de categorías GAMP 5

    La categorización de hojas de cálculo se debe establecer con base en la guía GAMP 5. La guía nos proporciona lineamiento y algunos ejemplos generales que nos ayudan a comprender el rumbo a tomar para realizar el proceso de validación de este tipo de archivos.

    GAMP 5 establece y define 4 categorías de clasificación siendo las siguientes; 1, 3, 4 y 5. A continuación se describen criterios y detalles con base en esta Guía.

    La herramienta sobre la que se construye la aplicación, como el paquete de hoja de cálculo, debe considerarse como categoría 1.

    Las categorías para hojas de cálculo y otras aplicaciones de usuario final deben considerarse como un continuo que abarca las categorías 3, 4 y 5. La asignación de una categoría depende de la complejidad y personalización de la hoja de cálculo o aplicación. No obstante, hay que tener en cuenta que una hoja de cálculo que se limita a utilizar la capacidad de esta para edición, tabulación y no realiza ningún cálculo debe considerarse un documento. El uso previsto de los datos ensayados debe tenerse en cuenta a la hora de determinar los requisitos de verificación y el control que debe establecerse. Una simple hoja de cálculo (categoría 3) puede presentar un riesgo BxP (o GxP) elevado en función del uso que se haga de los datos.

    Una hoja de cálculo que simplemente utiliza funciones nativas para realizar cálculos en lugar de una calculadora de mano suele ser de categoría 3. Por ejemplo, un analista de laboratorio puede crear una hoja de cálculo única para realizar un cálculo relacionado con una investigación derivado de un fuera de especificación. Cuando se utiliza la función aritmética de las hojas de cálculo, el cálculo debe explicarse detalladamente. Los datos deben explicarse de la misma manera que en un documento de texto. Esto debe incluir la verificación de que el cálculo se ha realizado correctamente y que los datos analizados son los correctos. Esta verificación podría documentarse fácilmente haciendo que otro analista o un supervisor examinara la hoja de cálculo y la aprobara. No se requiere ninguna otra verificación, ya que no es necesario cuestionar la exactitud del cálculo.

    Cuando se desarrollen hojas de cálculo como templetes, podrían ser de categoría 3 a 5, dependiendo de la complejidad. Para el propósito de la aplicación de usuario, la definición de la categoría 4 se altera ya que esta se centra en la complejidad frente a la configurabilidad.

    Por ejemplo:

    • Un analista utiliza un templete en el laboratorio para realizar un cálculo rutinario de medias y desviación estándar de resultados experimentales. Se trata de una operación aritmética directa sin configuración, por lo que el templete es de categoría 3.
    • Un templete de hoja de cálculo requiere que el usuario introduzca la dureza de la tableta, por lo que la aplicación se ramifica automáticamente a diferentes celdas (customs) para utilizar el cálculo específico de la dureza basado en esta entrada. Una operación tan simple haría que la hoja fuera de categoría 4, ya que tiene alguna operación booleana (es decir, celdas vinculantes o condicionales lógicas a otras celdas para procesar datos de entrada) simple basada en la entrada del usuario.
    • Una aplicación de hoja de cálculo que emplee macros personalizadas o una lógica anidada sofisticada para obtener resultados o una función de búsqueda debería tratarse como categoría 5.

    En la siguiente ilustración podrás observar el alcance generar por aplicación y la relación que estas tienen respecto a sus diferentes categorías.

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    Recordemos que la validación de hojas de cálculo es el primer paso. No obstante, muchos libros de Excel que contienen hojas de cálculo utilizados en el sector farmacéutico no cuentan con evidencia de validación lo cual es un riesgo que podrá derivar en un hallazgo critico ante una inspección regulatoria. El segundo paso y el más complejo es adherir las configuraciones necesarias que eleven la integridad de datos y favorezcan la gestión y el mantenimiento de estas con base en GAMP 5 y CFR21.

    En la actualidad el trabajo realizado y el menos sugerible es la configuración de control de seguridad y trazabilidad sobre usos de hojas de cálculo con el uso de VBA lo cual es meramente simbólico que a mediano y largo plazo será poco sostenible en términos de cumplimiento e integridad de datos.

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    21Jun, 2023
    Hojas de cálculo; tipificación conforme a GAMP 5

    Tipificación de aplicaciones para hojas de cálculo

    Las hojas de cálculo son herramientas de uso cotidiano en el sector regulado. Por este hecho, estas herramientas deben cumplir con los requerimientos descritos por la guía GAMP 5 (Good Automated Manufacturing Practices) en su versión vigente. Como bien sabemos la versatilidad de Excel proporciona una alta gama de funciones que favorecen la personalización de este tipo de archivos y por este hecho el riesgo asociado a la salud del paciente, calidad del producto e integridad de datos pueden ser potencialmente afectado.

    En la actualidad los eventos detectados sobre la integridad de datos son cada vez más recurrentes ya que las auditorias se realizan con base en riesgos. Los hallazgos de integridad de datos son sobre el sistema documental en el cual de manera implícita están involucradas las hojas de cálculo las cuales para su gestión terminan siendo un desafío.

    Cuando trabajamos con hojas de cálculo debemos comprender que el cumplimiento de estas y el alcance de la validación depende del grado de complejidad e impacto que esta tenga dentro de los procesos BxP (ó GxP). Lo anterior no quiere decir que hojas de cálculo de complejidad e impacto bajo estén exentas del control y su mantenimiento.

    En nuestro siguiente artículo podrás consultar información que te ayudara a comprender maneras habituales y tipificaciones de usos de hojas de cálculo con base en la GAMP 5.

    Hojas de cálculo desechables (uso como calculadora)

    Las hojas de cálculo pueden utilizarse del mismo modo que una calculadora de mano. Por ejemplo, se introducen 10 valores de salida de una prueba de laboratorio para calcular la media y la desviación estándar. En este caso, no se conserva la copia electrónica.

    Esto debe documentarse de la misma forma que se documentaría el uso de una calculadora sin impresora.  Los resultados pueden imprimirse, etiquetarse y firmarse. Como alternativa, pueden guardarse en un formato estático y firmarse mediante una herramienta externa de firma electrónica. Debe quedar claro en la página de manipulación aritmética lo que se ha realizado exactamente. Esto puede facilitarse en la mayoría de las herramientas de hojas de cálculo imprimiendo una copia de las hojas de cálculo que muestre las fórmulas de las celdas. Esto no significa que haya que comprobar la exactitud de los algoritmos utilizados por las funciones nativas de la hoja de cálculo cada vez que se ejecute la hoja, sino demostrar que son los cálculos correctos durante la fase de verificación. Por ejemplo, a+b/c es una expresión muy diferente de (a+(b/c)), y es fácil cometer errores de este tipo. La verificación del cálculo puede realizarse imprimiendo las fórmulas de las celdas, o mediante un revisor externo. Esta verificación de los cálculos es apropiada para cualquier hoja de cálculo BxP (ó GxP).

    Hojas de cálculo conservada como documento

    En muchos casos, la forma en que se utilizan las hojas de cálculo es más parecida a la de un documento de tratamiento de textos que a la de una aplicación tridimensional. La principal diferencia es que las hojas de cálculo pueden utilizarse tanto para registrar datos BxP (ó GxP) como para manipularlos. La flexibilidad de manipulación que hace que las hojas de cálculo sean útiles aconseja gestionarlas como documentos y no como aplicaciones. Es probable que resulte extremadamente difícil que todas las copias guardadas subsecuentes son iguales al original. Por tanto, los cálculos deben verificarse y explicarse detalladamente, como se haría en un documento textual. Esto debería incluir la prueba de que se han utilizado las fórmulas correctas.

    El nivel de riesgo relacionado con la integridad de datos debe tenerse en cuenta a la hora de elegir una estrategia de control. Existe una variedad de opciones para lograr un control adecuado, como:

    • Utilizar la opción de seguridad interna de las herramientas de hoja de cálculo, como la protección de celdas u hojas mediante contraseña.
    • Almacenamiento de la hoja de cálculo en un directorio seguro.
    • Modificar las hojas de cálculo dentro de un EDMS (Electronic Document Management Software) como lo es eDocuSeed.

    Si la hoja de cálculo no puede controlarse adecuadamente a través de estos u otros medios, puede ser aconsejable considerar una versión estática, por ejemplo, un PDF seguro o incluso una copia impresa, como registro primario. Sin embargo, por la gran cantidad de hojas de cálculo que la industria farmacéutica genera y usa este método de control se vuelve insostenible y riesgoso en términos de atributos de integridad de datos. No obstante, los EDMS robustos y de alto cumplimiento como lo es eDocuSeed brindan los controles de gestión y mantenimiento necesarios para archivos de hojas de cálculo para evitar con esto evitar el control impreso.

    Las hojas de cálculo que sean efectivamente documentos deben gestionarse de conformidad con la normativa aplicable en términos de buenas prácticas de documentación. Por ejemplo, un uso común de las hojas de cálculo es manipular y mantener datos de laboratorio BxP (ó GxP), donde el cumplimiento de la normativa sobre registros y firmas electrónicas es una preocupación particular.

    Hojas de cálculo como base de datos

    Otro uso popular de las hojas de cálculo es como base de datos sencilla, por ejemplo, para gestionar o almacenar datos de forma electrónica. En un entorno BxP (ó GxP), esto supone un riesgo porque los datos pueden actualizarse con frecuencia en hojas de cálculo que carecen del control intrínseco necesario para garantizar la integridad de los datos. Por ejemplo:

    • Las hojas de cálculo suelen tener una capacidad limitada o nula para limitar la capacidad del usuario de editar los datos.
    • Las hojas de cálculo no admiten registros de pistas de auditoría cuando es necesario.
    • Cada vez que se añaden o eliminan datos de la hoja de cálculo y se guardan, también se guarda una base de datos completamente nueva; esto significa que alguien que añada datos puede, inadvertida o intencionadamente, cambiar el «código» de la base de datos, y podría pasar desapercibido.

    Si se va a desarrollar una solución conforme a la normativa utilizando hojas de cálculo, habrá que desarrollar controles externos para superar estas deficiencias. Aunque existen productos comerciales destinados a proporcionar capacidad de seguimiento de auditoría a las hojas de cálculo tal y como lo realiza eDocuSeed. El usuario debe ser plenamente consciente de las debilidades de las limitaciones de las hojas de cálculo como base de datos cuando se proponga.

    Hojas de cálculo como templetes

    Un uso muy común de las hojas de cálculo es el desarrollo de soluciones de templetes, donde los datos pueden ser sometidos a una manipulación estándar y los resultados guardados como documento único o incluso exportados a una aplicación. Los templetes se pueden usar, por ejemplo, para tabular y procesar datos de un estudio clínico, o un cálculo de formulario similar basado en los resultados de las pruebas de control de calidad antes del lanzamiento del producto o, el procesamiento de datos de pruebas de laboratorio como son ensayos, contenidos, disoluciones y/o sustancias relacionadas por mencionar algunos.

    Al desarrollar tales plantillas, los usuarios y desarrolladores deben comprender y documentar completamente la manipulación requerida. Esto permite establecer y confirmar de manera clara las intenciones de diseño frente a las características estándar lo cual favorece el proceso de validación de datos de entrada, procesamiento y salida de resultados. También es sugerible considerar lo siguiente:

    • Se debe verificar que el cálculo sea correcto.
    • ¿Se ejecutará la plantilla en una sola estación de trabajo o estará disponible para descargarse desde una sola ubicación? si no,
    • ¿Cómo se asegura que todos estén usando la versión correcta? se debe establecer un control de versiones, respaldado por un proceso efectivo de gestión de cambios.
    • ¿Cómo se controlará el acceso a los campos de aplicación y datos por parte de los usuarios y desarrolladores? idealmente, todas las celdas que no sean de entrada de datos deberían estar bloqueadas y fuera del alcance de los usuarios.
    • ¿Cómo se configurará funcionalmente?
    • ¿Existen requisitos de script personalizados al usar el asistente de aplicaciones? una macro es un software personalizado. Incluso cuando se crea mediante la captura del almacén de claves, hay programas en un lenguaje como Visual Basic™ para la aplicación detrás de cada macro.
    • ¿Habrá más de un módulo? Las pruebas de integración son apropiadas en tales circunstancias. Para las hojas de cálculo, esto puede implicar enlaces directos de celdas a otras hojas de cálculo. Este enlace puede verse afectado por los cambios y debe abordarse como parte del proceso de control de cambios.
    • ¿La entrada de datos será solo a través del teclado? las fuentes de datos externas necesitan configuración, y las hojas de cálculo pueden ser lo suficientemente sofisticadas para manejar entradas inusuales (por ejemplo, una cadena de caracteres que es demasiado larga).
    • ¿La salida se guardará en un archivo o solo se imprimirá? los controles de registros electrónicos pueden ser necesarios si el documento se conserva electrónicamente.
    • ¿La plantilla maestra se bloqueará y almacenará bajo control de versión en una ubicación separada del uso diario?
    • ¿Cómo se aseguran los resultados para proteger la integridad de los datos?
    • ¿Deben numerarse automáticamente los formularios cuando se descargan?
    • ¿El formulario completo está protegido contra modificaciones adicionales?
    • ¿Existe protección para garantizar que el formulario no se elimine ni se reemplace?

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    En la actualidad el trabajo realizado y el menos sugerible es la configuración de control de seguridad y trazabilidad sobre usos de hojas de cálculo con el uso de VBA lo cual es meramente simbólico y a largo mediano y largo plazo poco sostenible en términos de cumplimiento e integridad de datos.

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    21Abr, 2023
    Validación/Verificación de procedimientos analíticos enfoque EDQM

    La directriz de la ICH sobre «Validación de procedimientos analíticos: Texto y Metodología» (Q2) constituye un análisis de las características de validación que deben tenerse en cuenta durante la validación de un procedimiento analítico (la directriz también se ha adoptado para los veterinarios durante el debate de la VICH). Se dirigen principalmente a la industria farmacéutica

    indicando qué datos de validación deben proporcionarse en un expediente de solicitud. Estos datos deben demostrar que las pruebas y los criterios de aceptación propuestos están suficientemente controlados para garantizar una calidad reproducible de los productos en el momento de su comercialización y un control adecuado durante su vida útil (estabilidad).

    Dado que las circunstancias en las que trabaja una OMCL son diferentes de las de una empresa farmacéutica – en la mayoría de los casos no se realizan análisis rutinarios, sino que a menudo las respuestas deben en un corto periodo de tiempo, es necesario reconsiderar el grado de validación/verificación antes de realizar un análisis. Por otra parte, en todos casos debe garantizarse que el resultado presentado es fiable. También hay que destacar que los materiales de referencia adecuados son un factor importante tanto para la realización de los los estudios de validación/verificación como en el propio análisis. El uso de preparados de referencia es ampliamente aceptado puede evitar en determinadas circunstancias la consideración de algunas

    características de validación, sobre todo en el ámbito de los productos biológicos: esto debe justificarse caso por caso. El OMCL podrá decidir el alcance necesario teniendo en cuenta los factores de riesgo.

    El ámbito de aplicación de este documento -dirigido específicamente a los OMCL- es orientar sobre el alcance de la validación/verificación necesaria, en función de diversas circunstancias, es decir, el objetivo del análisis (por ejemplo, detección de incumplimiento), la cantidad de datos de validación ya disponibles (por ejemplo, en caso de transferencia de un método), la experiencia o los datos históricos ya disponibles en el OMCL individual (por ejemplo, recuperación a partir de una matriz compleja; uso rutinario de una valoración estándar incluso si se valoran sustancias diferentes), etc.

    Este documento es igualmente aplicable a productos de origen sintético y biológico. No aborda las prácticas habituales de laboratorio: por ejemplo, orientaciones relativas al uso del equipo, calibración, etc.

    Este documento es una nota orientativa que ofrece recomendaciones detalladas sobre el de validación/verificación en función de la categoría del procedimiento analítico; cabe señalar que siempre son posibles otros enfoques. Con respecto a la nueva Directiva 2010/63/UE relativa a la utilización ética de los animales para fines científicos y educativos y el convenio europeo sobre protección de los animales vertebrados utilizados para experimentación y Otros Fines Científicos (Consejo de Europa) es necesario prestar especial atención al uso de métodos in vivo como procedimientos analíticos. Debe hacerse todo lo posible para racionalizar y racionalizar y restringir al mínimo necesario la utilización de animales sobre la base de un análisis exhaustivo de la situación.

    Cabe destacar que este documento no puede ofrecer asesoramiento detallado para todos los casos posibles en los que se utilicen ensayos in vivo. El propósito de este documento es proporcionar una orientación general. En todos los casos, deberá incluirse una breve descripción y/o justificación del enfoque elegido, incluidos los métodos, deberá describirse en la documentación interna del análisis.

    Datos de validación

    Deberán justificarse las modificaciones del método validado original. En función de la naturaleza de las modificaciones y del resultado de la evaluación del riesgo, podrán emprenderse actividades de validación o verificación suplementarias. Se aplicarán las mismas definiciones que en el documento ICH.

    Categorías de análisis

    En este capítulo se definen las diferentes situaciones analíticas (categorías) que pueden darse en un OMCL y las características de validación correspondientes que deben tenerse en cuenta. Consulte la versión actual de la directriz ICH sobre «Validación de procedimientos analíticos»: Text and Methodology» (Q2).

    Los estudios formales de validación, de acuerdo con los requisitos de la ICH, deben llevarse a cabo cuando se desarrolle un nuevo método, cuando se utilice un método existente o cuando los datos de validación de un método existente deban completarse.

    Según la norma ISO 17025, la validación es necesaria para los métodos no normalizados. .En el contexto de la OMCL, los métodos de farmacopea y los métodos validados de una autorización de comercialización se consideran métodos estándar.

    La verificación del método debe realizarse para demostrar que en las condiciones reales de uso en los laboratorios individuales el método (validado) es adecuado (apto para su uso). Esto puede lograrse realizando las pruebas de idoneidad del sistema (por ejemplo, la resolución en un método cromatográfico) el control de la sensibilidad en el umbral de notificación, el control de la integridad de un paso de reacción (por ejemplo, extracción, reacción de hidrólisis) antes de que pueda realizarse la determinación propiamente dicha, verificar la precisión del método, etc. Esto también puede lograrse realizando un ejercicio de transferencia del método, en el laboratorio que ha establecido el método y el OMCL y comparando los resultados para demostrar la equivalencia. En todos los casos, se incluirá una breve nota en la que se expliquen los motivos del método elegido (en función de la complejidad del análisis requerido). La complejidad del análisis requerido-, deberá incluirse en la documentación interna del análisis. Las desviaciones de esta directriz deberán justificarse.

    En las tablas 1 a 8 se contemplan varias categorías de análisis:

    Tabla 1: Método publicado en la Farmacopea Europea

    Los procedimientos analíticos descritos en una monografía se consideran validados. El OMCL debe verificar que todos los materiales de referencia necesarios y que se realizan las pruebas de idoneidad del sistema requeridas. Para las pruebas de sustancias relacionadas, la especificidad para cualquier impureza conocida que no figure en la monografía (por ejemplo, la lista de transparencia Ph Eur). Para las monografías de productos terminados, el OMCL debe verificar que ningún excipiente interfiera en el análisis de la sustancia activa, a menos que se indique contrario en la monografía.

    Nota: Para entrar en esta categoría, los procedimientos deben ser descritos en detalle, no por ejemplo como en algunos casos para biológicos donde hay sólo una descripción general del método. Los detalles pueden proceder del informe publicado del estudio colaborativo (por ejemplo, los informes de estudios BSP en Pharmeuropa Bio & Scientific notes)

    Tabla 2: Método validado de un fabricante (1ª autorización de comercialización)

    Los procedimientos analíticos tomados de una autorización de comercialización están totalmente validados por la empresa.

    1er MAH = producto fabricado por el MAH que validó el método original utilizado. 2º HAC = producto de un fabricante diferente

    para el que no se ha validado específicamente el método original utilizado.

    Cuando los métodos procedan de un expediente o expedientes de solicitud antiguos sin datos de validación o con datos insuficientes, se deberá informar a la Autoridad Competente supervisora. Para las características de validación que deben tenerse en cuenta, véanse las tablas 2, 5.

    Tabla 3: Método publicado no compendial

    Las características de validación a considerar dependerán siempre de la cantidad de datos de validación aportados. Si el método ha sido completamente validado y los datos se han publicado en la bibliografía, véase el cuadro 1. En caso contrario, deberá tenerse en cuenta lo siguiente.

    Tabla 4: Método de sustancia activa utilizado para un medicamento

    El principal factor a considerar aquí es la influencia de la matriz en el análisis, incluyendo la interferencia de los excipientes.

    Tabla 5: Métodos validados para reducir, perfeccionar o sustituir el uso de animales (3R)

    Tabla 6: Detección de incumplimientos

    El cribado de la no conformidad significa que el objetivo del análisis es detectar la posible no conformidad del producto con las especificaciones.

    Este tipo de cribado se realizaría cuando se solicita un análisis rápido y/o cuando no se dispone de datos de validación del método. El procedimiento debe documentarse en todos los casos.

    Si se detecta un incumplimiento, debe ampliarse el alcance de la validación, por ejemplo, considerando la posibilidad de cambiar a un método bien reconocido (método de compendio o método del expediente MAH).

    Tabla 7: Detección de productos/contaminantes desconocidos

    En estos casos, se carece de información sobre el producto que debe analizarse con respecto a su declaración en la etiqueta (presencia o ausencia de determinadas sustancias) o para aclarar otros aspectos solicitados por la Inspección.

    Pruebas a tener en cuenta: identificación, ensayo y, tal vez, pruebas de pureza. El primer paso importante es identificar los principales componentes del producto.

    Tabla 8: Desarrollo de un nuevo método

    Esto ocurre principalmente cuando un producto se prueba en condiciones de ensayo rutinarias y/o cuando se utiliza un procedimiento analítico interno.

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    Como bien sabemos el desafío más grande al que se a puesto a prueba el sector farmacéutico es el relacionado con la integridad de datos. Y el proceso de validación de método analíticos no cae fuera de este requerimiento ¡Pero! ¿Por qué es tan complejo este tema? La respuesta se deriva por la gran cantidad de datos y documentos que se emiten día con día en el que se ven impactados documentos y libros de Excel. 

    Recordemos que la validación de software y libros de Excel es el primer paso. No obstante, muchos libros de Excel utilizados en el sector farmacéutico no cuentan con evidencia de validación lo cual es un riesgo que podrá derivar en un hallazgo critico ante una inspección regulatoria.

    El segundo paso y el más complejo es adherir las configuraciones necesarias que eleven la integridad de datos y favorezcan el mantenimiento tanto de software como de Libros de Excel.

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    Referencias

    • General European OMC L Network (GEON) Quality Management Document
    • Validation of analitycal procedures :text and methodology Q2
    12Abr, 2023
    Definiendo los requerimientos de usuario

    Una clave muy importante para la validación del software y libros de Excel es una especificación documentada de los requisitos que defina:

    – el «uso previsto» del software, libro de Excel o equipo automatizado; y

    – la medida en que el fabricante del producto depende de ese software, libro de Excel o equipo para la producción de un producto sanitario de calidad.

    El fabricante del producto (usuario) tiene que definir el entorno operativo previsto, incluyendo cualquier configuración de hardware y software necesarias, versiones de software, utilidades, etc. El usuario también debe:

    – documentar los requisitos de rendimiento del sistema, calidad, gestión de errores, puesta en marcha, apagado, seguridad, etc;

    – identificar cualquier función o característica relacionada con la seguridad, como sensores, alarmas, enclavamientos, pasos lógicos de procesamiento o secuencias de comandos; y

    – definir criterios objetivos para determinar el rendimiento aceptable.

    La validación debe realizarse de acuerdo con un protocolo documentado, y los resultados de la validación también deben documentarse. Deben documentarse los casos de prueba que pongan a prueba el rendimiento del sistema con respecto a los criterios predeterminados, especialmente para sus parámetros más críticos.

    Los casos de prueba deben abordar las condiciones de error y alarma, el arranque, el apagado, todas las funciones de usuario y controles de operador aplicables, posibles errores de operador de valores permitidos y las condiciones de estrés aplicables al uso previsto del equipo. Los casos de prueba deben ejecutarse y los resultados deben registrarse y evaluarse para determinar si los resultados permiten concluir que el programa informático está validado para el uso previsto.

    Un fabricante de productos puede llevar a cabo una validación utilizando su propio personal o puede depender de un tercero, como el fabricante del equipo/software tercero, o un consultor. En cualquier caso, el fabricante del producto conserva la responsabilidad última de garantizar que el software del sistema de producción y calidad:

    – se valide de acuerdo con un procedimiento escrito para el uso concreto previsto; y

    – funcionará según lo previsto en la aplicación elegida.

    El fabricante del producto debe disponer de documentación que incluya

    – los requisitos de usuario definidos

    – el protocolo de validación utilizado

    – los criterios de aceptación

    – casos de prueba y resultados; y

    – un resumen de validación que confirme objetivamente que el software y/o Libros de Excel está validado para el uso previsto.

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    6Mar, 2023
    Importancia de la integridad de datos en procesos de validación de métodos analíticos

    La integridad de datos es un aspecto crucial en el proceso de validación de métodos analíticos en la industria farmacéutica. La validación de métodos analíticos es un proceso que asegura que un método analítico específico es adecuado para su uso previsto y que proporciona resultados precisos y confiables.

    La integridad de los datos es esencial en la validación de métodos analíticos porque los datos generados durante el proceso de validación se utilizan para establecer la precisión, la exactitud, la linealidad, la especificidad y la robustez del método analítico. La falta de integridad de los datos puede comprometer la precisión y confiabilidad de los resultados y poner en riesgo la seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos.

    Además, las autoridades reguladoras exigen que los datos utilizados en la validación de métodos analíticos sean precisos, confiables y completos. La falta de integridad de los datos puede poner en duda la validez de los resultados de la validación y poner en riesgo la aprobación de los productos.

    Por lo tanto, la integridad de los datos es fundamental en el proceso de validación de métodos analíticos y se deben implementar controles rigurosos para garantizar que los datos generados durante el proceso de validación sean precisos, confiables y completos. Esto incluye la capacitación del personal, la implementación de controles de acceso y seguridad, la validación de sistemas, la verificación de datos y la revisión regular de la documentación y registros.

    ¿Cuales son los 5 hallazgos de integridad de datos en Hojas de cálculo en el sector farmacéutico?

    A continuación de algunos hallazgos comunes de integridad de datos que se han observado en hojas de cálculo en sectores regulados, incluido el farmacéutico:

    1. Errores de entrada de datos: Los errores de entrada de datos son comunes en las hojas de cálculo y pueden deberse a errores humanos al ingresar información. Estos errores pueden incluir errores tipográficos, errores de transposición o errores de formato.
    2. Fórmulas incorrectas: Las fórmulas incorrectas pueden llevar a resultados inexactos y pueden deberse a una variedad de factores, como errores humanos, cambios en los datos de origen y copiar y pegar incorrectos.
    3. Control de cambios insuficiente: La falta de control de cambios puede hacer que sea difícil realizar un seguimiento de los cambios realizados en una hoja de cálculo y puede dificultar la identificación de errores o fraudes.
    4. Falta de validación de datos: La falta de validación de datos puede hacer que los datos sean inexactos o incompletos. Esto puede incluir la falta de validación de datos de entrada o la falta de validación de datos calculados por fórmulas.
    5. Falta de documentación: La falta de documentación puede dificultar la comprensión de cómo se creó una hoja de cálculo, lo que puede hacer que sea difícil identificar errores o fraudes. Es importante mantener una documentación completa y actualizada de las hojas de cálculo para garantizar la integridad de los datos.

    Ahora que conoces la importancia de la integridad de datos en el proceso de validación de métodos analíticos y los hallazgos recurrentes en la industria vamos con el siguiente paso ¡Mejorar el proceso! ¿Quieres saber como?  

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    31Ene, 2023
    Validación de métodos analíticos

    Validación en la industria

    Validación se puede definir como “encontrar o evaluar la verdad de algo”. Cuando un método analítico es usado para generar resultados acerca de las características de la sustancia de interés (eg., Api o medicamentos), es vital que los resultados sean confiables, ya que estos serán usados como base para la toma de decisiones en relación, con la definición de la forma de administración del fármaco o medicamento al paciente.

    Un estudio de validación, el cual deriva en un método analítico tiene como finalidad el asegurar que los resultados obtenidos sean fidedignos (ALCOA ++) siempre que estos, sean obtenidos dentro del proceso analítico.

    La validación de métodos analíticos es solo uno de los tipos de validación requerida durante el desarrollo y/o manufactura del producto.  Para cumplir con los requerimientos de las buenas prácticas de manufactura (GMP), las compañías farmacéuticas deberán tener una política general de validación, en la cual se detalle que documentación, parámetros y evaluación, serán los necesarios para desempeñar dicha acción, sin dejar de considerar como alcance las validaciones correspondientes a : Procesos de producción, procedimientos de limpieza, métodos analíticos, evaluación y pruebas de control dentro del proceso , así como , los sistemas computarizados.

    El objetivo y razón de incluir la validación como un requerimiento en la cGMP y en la NOM 059 (Regulación local), es de asegurar la calidad en cada paso de la fabricación del fármaco o medicamento, y que la calidad no solo sea evaluada bajo un análisis final del producto. La validación está destinada a proveer el aseguramiento de la calidad de un proceso o sistema, y la cual ha sido establecida, diseñada para derivar a la redacción de una metodología de calidad, para ser usada en un análisis de control de; Proceso, liberación y/o estudios de estabilidad.

    El aseguramiento de la calidad de un medicamento, no se encuentra solamente por un simple análisis, si no tal y como se mencionó, es el conjunto de análisis con su respectiva y previa documentación, que den soporte de validación en cada etapa del proceso (ALCOA ++ durante toda la cadena de suministro).

    Necesidad de la validación

    Cada día, se realizan en el mundo un alto número de análisis, relacionados al monitoreo de compuestos orgánicos, y estas mediciones son utilizadas en algunas situaciones para la toma de decisiones, en áreas como son; control de calidad durante el proceso y la manufactura, comercios, y consumo. Entonces, muchas de estas decisiones, están con base en las mediciones o resultados obtenidos, como son; Liberación de un lote, liberación de producto, lanzamiento de un producto, que al final de la cadena de suministro puede afectar la salud, reputación, costos de análisis, retrabajos y un impacto directo económico, si no se evalúa correctamente un dato. Es aquí donde, la evaluación y obtención de un dato reproducible y seguro (Data Integrity) muestra su importancia, por estas razones, los requerimientos de los laboratorios incluyeron el termino de validación de métodos dentro de sus procesos analíticos.

    Los governance de concientización han sido establecido como un requerimiento de control de calidad creado por agencias regulatorias para verificar que los laboratorios están correctamente desempeñando este trabajo, grupos de trabajo regulatorio desarrollan guías oficiales para llevar a cabo la validación, así como el establecimiento de sus criterios. Estas referencias (guías) deberían deberán ser evaluadas para garantizar con esto la confianza.

     Los métodos analíticos deben ser validados por profesionistas analistas. Un método analítico con poca confianza para evaluar ensayos muy seguramente provea datos falsos, y entonces esto podría desencadenar en un retiro de producto (Recall).

    El ejercicio de validación es costoso y consume mucho tiempo. Normalmente esta función es desarrollada por un área de calidad o soporte analítico, lo que puede alterar el trabajo normal del laboratorio. Sin embargo, el uso de métodos validados elimina repeticiones en el laboratorio y mejora el prestigio de laboratorio favoreciendo a los clientes y la rentabilidad a largo plazo.

    En resumen, la validación de un método analítico deberá ser desempeñado por las siguientes razones:

    • Elevar la integridad y calidad de los resultados.
    • Los productos podrán alcanzar la aceptación por agencias internacionales.
    • Lograr (cuando aplique) un rango de aprobación como método “oficial/método de referencia” por las agencias regulatorias.
    • Te apoya a lograr la acreditación de requerimientos mandatorios para laboratorios por las guías ISO 17025 y requerimientos normativos GxP.
    • Mejora el balance financiero del laboratorio.

    Propósito de la validación

    Un método analítico detalla los pasos necesarios a desempeñar en un análisis, los cuales pueden incluir, pero no limitados a la descripción de; Preparación de las muestras, estándares y reactivos, uso de algún aparato o instrumento, generación de una curva de calibración, uso fórmulas para realizar el cálculo, etc. El propósito de la validación de un método analítico debe ser adecuado, porque de esto depende el diseño hacia el uso previsto para el que será utilizado.

    El uso de los métodos analíticos durante etapas del desarrollo del producto y/o manufactura, provee información con relación a lo siguiente y de los cual depende el alcance de validación:

    1. Potencia, La cual puede estar correlacionada de manera directa a los requerimientos de una dosis conocida o al establecimiento de esta.
    2. Impurezas y/o sustancias relacionadas, cuales pueden estar relacionados a mostrar el perfil de seguridad impurezas, la interpretación y predicción en la formación de estas (se asocia directamente con el paciente).
    3. Evaluación de las características claves del fármaco (caracterización), como son; forma cristalina (polimorfismo), liberación del fármaco (forma farmacéutica de dosificación), uniformidad y disolución (pruebas de aptitud de proceso esenciales para pruebas de liberación), las cuales, al ser evaluadas nos dan información sobre las propiedades que pueden comprometer la biodisponibilidad.
    4. Productos de degradación, los métodos necesitan ser indicativos de estabilidad, siempre y cuando estos sean utilizados en estudios de estabilidad de medicamentos y fármacos (esencial uso de PDA o MS-LC para una correcta evaluación de la pureza cromatográfica y pureza química). Es indispensable que estos productos de degradación estén cuantificados dentro de un umbral adecuado (establecer el límite con base a ICH Q3A (R) e ICH Q3B (R)) que no sea un riesgo para el paciente, las guías anteriormente mencionadas marcan la directriz específicamente para las impurezas que pueden surgir como productos de degradación de la sustancia farmacológica, o que surgen de interacciones entre la sustancia farmacológica y los excipientes o componentes de los materiales de envasado primarios. La directriz establece una justificación para la notificación, identificación y calificación(cuantificación) de tales impurezas, en base a una evaluación científica de las impurezas probables y reales observadas, y de las implicaciones de seguridad, siguiendo los principios elaborados en la directriz principal. Estas guías describen y proponen valores umbral para informar y controlar las impurezas, en función de la dosis diaria máxima de la sustancia farmacológica administrada en el producto.

    Los parámetros y efectos descritos anteriormente, así como su buena implementación aseguran que la producción de la sustancia fármaco o medicamento sean consistente.

    La validación de métodos analíticos entonces; es un proceso relevante y este debe ser desempeñado. Ya que este proceso genera los datos necesarios para demostrar integridad, confiabilidad y consistencia. Con base en todo el análisis previó, entonces, podemos definir que el propósito de realizar o desempeñar la validación analítica es demostrar que los procesos involucrados en el desarrollo y manufactura del producto, tales cuales son;  producción, limpieza y evaluación analítica, pueden ser desempeñadas de una manera efectiva y reproducible y con esto generan calidad, seguridad y eficacia.

    Ahora que conoces la la importancia del proceso de validación vamos con el siguiente paso ¡Mejorar el proceso! ¿Quieres saber como?  

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    24Nov, 2022
    Registros electrónicos (Identificadores)

    Cuando se gestionan documentos o datos de laboratorio dentro de la industria regulada una función importante dentro del entorno de las buenas prácticas de laboratorio en sistemas computarizados e informatizados es aquel relacionado al control de registros. Visto desde una parte de trazabilidad este identificador es la base de búsqueda de algún documento y/o el comienzo para vincular acciones preestablecidas ya que es de carácter único.

    Este articulo estará enfocado hacia el proceso de validación de métodos analíticos, sin embargo el concepto general aplica a diferentes esquemas de software eg, sistemas documentales, datos de laboratorio y hojas de cálculo.

    Para comenzar con este articulo compartimos las siguientes definiciones, tales cuales anteceden la esencia de estas líneas.

    Como definiciones para el proceso de validación de métodos analíticos establecidas por FDA y USP, respectivamente son;

    FDA: “La validación de un método analítico es el proceso por el cual se establece, mediante estudios de laboratorio, que las características de desempeño del método cumplen con los requisitos para las aplicaciones analíticas previstas.”

    USP: “La validación de métodos, es el proceso por el cual se demuestra que los procedimientos analíticos son aptos para el uso indicado.”

    Como se puede percibir en las definiciones anteriores sobre la validación de métodos analíticos, se haca referencia a la palabra “PROCESO”. La definición de proceso se expresa de la siguiente manera: procesamiento o conjunto de operaciones a que se somete una cosa para elaborarla o transformarla.

    Como bien sabemos los procesos de validación de métodos analíticos actualmente son realizados con el uso de hojas de cálculo, donde podemos encontrar varios gaps de integridad de datos. Bajo esta situación el control de registros depende de la clave que se asigna al protocolo de validación correspondiente y por ende el sitio donde se almacena la carpeta física con resultados.

    Durante nuestra experiencia hemos observado diferentes situaciones desafortunadas para acceder a la información con procesos de gestión actual, los más representativos son:

    • La información no se encuentra en el sitio ubicado destinado en el archivo muerto.
    • La información impresa se extrajo y nunca se regresó a su sitio.
    • La información impresa se puede destruir y generar un reporte nuevo sin posibilidad de trazar la existencia del primer documento.

    Derivado de las situaciones anteriores no solo se observa un impacto sobre los documentos y/o datos de laboratorio.  Lo que se impacta de manera esencial es la integridad de los datos y la toma de decisiones.

    ¿Cómo se impacta la integridad?

    La integridad se ve impactada por la falta de control sobre datos y registros. Recordemos que la integridad de datos define que los datos y documentos deben ser perdurables para que estos se mantengan: atribuibles, legibles, contemporáneos y exactos. Por ende, la manera actual de gestionar las validaciones carece de integridad con grandes áreas de oportunidad que se deben atender y solucionar.

    ¿Que son los registros?

    Una parte importante para el control de datos es la estructuración sistemática de registros, tales cuales deben ser ordenados y monitorizados. Pero ¿Qué es un registro?

    Un registro es toda la información de un elemento que se almacena en un archivo o tabla de base de datos; por ejemplo, el conjunto de datos debe incluir el nombre del producto, tipo de trabajo, dosis, categoría de método a evaluar, tipo de prueba, referencias de protocolos y vigencias. Así como quien y cuando se creó dicho registro. En algunos casos específicos un registro debe permitir la correlación de este con otros previamente realizados.

    Como se mencionó los registros son identificadores únicos tales cuales están estructurados por prefijos, sufijos y números establecidos por algoritmos establecidos. De esta manera se da una secuencia definida sin posibilidad de duplicidad y con una completa trazabilidad mediante pistas de auditoría. Es importante considerar que los registros dentro de los sistemas computarizados e informatizados deben ser ordenados e identificados de manera secuencial para una búsqueda eficiente y un acceso rápido.

    ¿Nosotros como lo hacemos?

    A continuación, te mostramos la secuencia de pasos que realiza nuestro sistema estrella para la creación, control y acceso a registros de validación de métodos analíticos. No obstante, te invitamos a revisar nuestros otros desarrollos, tales cuales cuentan también con estas funciones.

    Vallamos entonces.

    En la actualidad hay muchos gaps relacionados al acceso y control de sistemas computarizados (se incluyen hojas de cálculo). Es por esto que en deappharma desarrollamos herramientas que potencian tu cumplimiento de manera fácil y lógica. Te invitamos a conocer y solicitar tu DEMO y/o implementación de licencia gratuita de nuestro sistema estrella eADMxL para realizar el proceso de validación de métodos analíticos. También te invitamos a explorar nuestros otros desarrollos y visualizar en que proceso te podemos ayudar.

    El cambio está en tus manos. Nosotros de ayudamos a potenciar tu cumplimiento.

    Referencias:

    • FDA draft guidance – Analytical Procedures and Methods Validation
    • USP 31 –NF 26, Capítulo General Validación de métodos farmacopéicos
    • Villareal de la Garza Sonia, Introducción a la computación. Cap 8 Ed. McGrawHill , México , 2007

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    10Nov, 2022
    ¿Por qué es importante el control de accesos en sistemas computarizados en la industria regulada “log in-log out”?

    Diariamente dentro de nuestra área de trabajo generamos gran cantidad de “data” que en la mayoría de los casos es de carácter sensible y mucha de esta es utilizada para alguna de las siguientes acciones:

    • Toma de decisiones
    • Evaluación de datos crudos
    • Respuesta ante prevenciones
    • Seguimiento a tendencias e históricos entre otros…

    Como se bien se sabe los datos que generamos son de carácter GxP y por ende estos deben ser fidedignos y perdurables (esto aplica a Hojas de cálculo y Software). Bajo este hecho, es importante considerar que el acceso a la “Data” debe ser gestionada y monitorizada.

    ¿Qué es un control de acceso?

    Un sistema de control de accesos se puede entender desde una vertiente física. En este sentido, se podría definir como aquel mecanismo que autoriza la entrada al sistema a las personas. El control de acceso informático o control de acceso a sistemas informáticos, en seguridad informática, consiste en la autenticación, autorización de acceso y auditoría. Una definición más estrecha de control de acceso abarcaría únicamente la aprobación de acceso, por lo que el sistema adopta la decisión de conceder o rechazar una solicitud de acceso de un sujeto ya autenticado, sobre la base a lo que el sujeto está autorizado a acceder (perfil de usuario). 

    Autenticación y control de acceso a menudo se combinan en una sola operación, por lo que el acceso está aprobado sobre la base de la autenticación exitosa.

    Es importante mencionar que el control de acceso vinculante está estrechamente ligado a la firma digital ya que este mecanismo utiliza controles de autoridad para permitir firmar o realizar “check” de verificación dentro del sistema sobre las actividades reguladas.

    Objetivos de los controles de acceso

    El objetivo principal de un control de acceso es salvaguardar la información sobre datos regulados. Es por esto por lo que los sistemas computarizados y software deben contar con las siguientes atribuciones:

    • El sistema debe registrar toda creación (nuevos registros y pruebas), modificación y cancelación de autorizaciones de acceso junto con la pista de auditoría asociada.
    • El sistema debe utilizar controles de autoridad para garantizar que sólo las personas autorizadas puedan utilizar el sistema, firmar electrónicamente un registro, acceder a la operación o al dispositivo de entrada o salida del sistema informático, alterar un registro o realizar operaciones contemporáneas.
    • El sistema debe contar con controles de acceso para garantizar que el personal sólo tenga acceso a funcionalidad que sea apropiada para su papel en el trabajo (perfil de usuario), y que las acciones sean atribuibles a un individuo específico.
    • El acceso a la documentación del sistema debe estar restringido a personal autorizado. Un plan de acceso al sistema podría describir estos controles.
    • El sistema debe registrar toda creación, modificación y cancelación de autorizaciones de acceso junto con la pista de auditoría asociada.

    Se debe considerar que el acceso al sistema debe realizarse a través de credenciales de inicio de sesión individuales utilizando una combinación única de ID de usuario y contraseña, u otros mecanismos de autenticación aprobados. Son aceptables las tecnologías de paso, como el inicio de sesión único, que aprovechan la autenticación anterior del usuario para firmar resultados y/o aprobar reportes.

    El control de acceso a sistemas computarizados se realiza con una serie de objetivos puntuales, tales cuales son:

    • Restringir o permitir el acceso de personas para sistemas computarizados en determinados procesos.
    • Restringir o permitir el acceso a sistemas informáticos, bases de datos y otros servicios de información.
    • Proteger los bienes físicos, equipos o datos de las organizaciones ante robos o accesos de terceros sin permiso.
    • Detectar accesos no autorizados y poner en marcha mecanismos para evitarlos.
    • Registrar y revisar eventos críticos realizados por los usuarios en los sistemas.
    • Facilitar la organización de la empresa y el control de los trabajadores.

    Principios básicos

    Los tres principios básicos que rigen un control de acceso y seguridad son la identificación, la autenticación y la autorización. A continuación, vemos en qué consiste cada uno de ellos.

    Identificación: Es el códigoque identifica al trabajador (ID único) y desbloquea el acceso a un sistema computarizado determinado.

    Autenticación: En base a estos sistemas se detecta si la persona que está intentando el acceso se encuentra en la base de datos y si cuenta con los permisos necesarios. Es decir, consiste en la verificación de la identidad del usuario.

    Autorización: Una vez que el sistema ha identificado y verificado la identidad del usuario, se procede (o no) a autorizar su acceso a los sistemas informáticos.

    A estos tres principios se pueden añadir también el de trazabilidad, entendida como el seguimiento o rastreo de productos, personas o datos almacenados en el sistema.

    ¿El control de acceso forma parte de la validación del sistema computarizado?

    El control de acceso forma parte del diseño del sistema. Es por esto que debe ser validado, de tal manera el sistema debe proporcionar la posibilidad de retar los siguientes aspectos:

    • Permitir el uso de verificaciones del sistema operativo para hacer cumplir la secuencia permitida de pasos y eventos, según corresponda.
    • Las verificaciones de autoridad deberán garantizar que solo las personas autorizadas puedan usar el sistema, acceder a la operación o al dispositivo de entrada o salida del sistema informático, alterar un registro o realizar la operación en cuestión.
    • El sistema debe garantizar la unicidad en cada código de identificación de usuario, de modo que no haya dos personas que tengan la misma combinación de código de identificación.
    • El sistema debe permitir al usuario autorizado el cambio de contraseña.
    • El sistema debe asegurar el registro irrefutable de la identidad de usuarios que ingresan o autorizan datos a través del Audit Trail, el cual deberá registrar todas las acciones que crean, cambien o eliminen registros electrónicos con sus metadatos relacionados.
    • El sistema debe generar una auditoria de rastreo segura, generada por el sistema y con sello de tiempo para registrar de forma independiente la fecha y hora de las entradas y acciones del usuario que crean, modifican o eliminan registros electrónicos. Los cambios de registro no ocultarán la información registrada previamente.

    En definitiva, los mecanismos de control de acceso son fundamentales para la protección de datos en empresas, y son instrumentos imprescindibles para elevar la seguridad e integridad de los datos en instalaciones, equipos e instrumentos.

    ¿Nosotros como lo hacemos?

    De manera simple te mostramos la secuencia de pasos que realiza nuestro sistema estrella eADMxL. No obstante este comportamiento y cumplimiento esta en cualesquiera de nuestras soluciones.

    Te mostramos

    Hacemos impacto que importa

    En la actualidad hay muchos gaps relacionados al acceso y control de sistemas computarizados (se incluyen hojas de cálculo). Es por esto por lo que en deappharma desarrollamos herramientas que potencien tu cumplimiento de manera fácil y lógica. Te invitamos a conocer y solicitar tu DEMO y/o licencia gratuita de nuestro sistema estrella eADMxL para realizar el proceso de validación de métodos analíticos y con esto elevar la integridad de los datos de tu laboratorio.

    Referencias

    Guidance for Industry Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures — Scope and Application

    GAMP®5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems

    Data Integrity and Compliance With CGMP Guidance for Industry FDA

     

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    15Sep, 2022
    Firmas electrónicas (Digitales)

    Firmas electrónicas

    Las regulaciones del FDA Título 21 CFR Parte 11 establece los criterios sobre los cuales el FDA considera los documentos electrónicos, firmas electrónicas y firmas escritas a mano realizadas a los documentos electrónicos para ser confiables, fiables y generalmente equivalentes a los registros de papel y firmas escritas a mano ejecutadas en papel. Los requisitos generales que establece la FDA son;

    (a) Cada firma electrónica deberá ser única para un individuo y no deberá ser reutilizada por, o reasignada a, nadie más.

    (b) Antes de que una organización establezca, asigne, certifique o sancione de otro modo la firma electrónica de un individuo, o cualquier elemento de dicha firma electrónica, la organización deberá verificar la identidad del individuo.

    (c) Las organizaciones que utilicen firmas electrónicas deberán, antes o en el momento de su utilización, certificar de manera interna que estas están destinadas a ser el equivalente legalmente vinculante de las firmas manuscritas tradicionales.

    Componentes y controles de la firma electrónica.

    (a) Las firmas electrónicas que no se basen en la biometría deberán

    (1) Emplear al menos dos componentes de identificación distintos, como un código de identificación y una contraseña.

    Cuando un individuo ejecuta una serie de firmas durante un período único y continuo de acceso controlado al sistema, la primera firma deberá ser ejecutada usando todos los componentes de la firma electrónica; las firmas subsecuentes deberán ser ejecutadas usando por lo menos un componente de la firma electrónica que es solamente ejecutable por, y diseñado para ser usado solamente por, el individuo.

    Cuando una persona ejecute una o más firmas que no se realicen durante un período único y continuo de acceso controlado al sistema, cada firma se ejecutará utilizando todos los componentes de la firma electrónica.

    (2) Ser utilizadas únicamente por sus auténticos propietarios; y

    (3) Ser administrada y ejecutada para asegurar que el intento de uso de la firma electrónica de un individuo por cualquiera que no sea su genuino propietario requiera la colaboración de dos o más individuos.

    (b) Las firmas electrónicas basadas en la biometría se diseñarán para garantizar que no puedan ser utilizadas por nadie más que sus auténticos propietarios.

    Controles de los códigos de identificación/contraseñas.

    Las personas que utilicen firmas electrónicas basadas en el uso de códigos de identificación en combinación con contraseñas deberán emplear controles para garantizar su seguridad e integridad. Dichos controles incluirán:

    (a) Mantener la singularidad de cada código de identificación y contraseña combinados, de manera que no haya dos personas que tengan la misma combinación de código de identificación y contraseña.

    (b) Garantizar que las emisiones de códigos de identificación y contraseñas se comprueben, retiren o revisen periódicamente (por ejemplo, para cubrir eventos como el envejecimiento de las contraseñas).

    Expertos en software comercial y servicios de validación de sistemas computarizados e informatizados

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    5Sep, 2022
    ¿Qué debo saber para abordar la Validación de hojas de cálculo?

    Las hojas de cálculo también llamadas planillas, templetes, plantillas de cálculo, son herramientas rutinariamente utilizadas para realizar actividades GxP de carácter normativo. Es por esto que el control y el uso de estas debe ser regulado  derivado de que pueden tener impacto sobre la exactitud, fiabilidad, integridad, disponibilidad, autenticidad de los registros y firmas requeridas, según aplique.

    Para poder comprender la criticidad e importancia de la emisión de datos con estas herramientas, podríamos partir respondiendo a las siguientes preguntas; ¿Cuál es el objetivo de validar una hoja de cálculo? ¿Qué hace tan viable el uso de las hojas de cálculo como una herramienta en entornos GxP? ¿Qué debo saber antes de comenzar una validación de hoja de cálculo? ¿Cómo definir el alcance de validación de una hoja de cálculo? O más aún ¿Podría auto inspeccionar mi hoja de cálculo? Las respuestas a las preguntas antes mencionadas nos brindan un panorama general de conocimiento.

    ¿Cuál es el objetivo de validar una hoja de cálculo?

    El objetivo de validación de una hoja de cálculo nos encanta definirlo de la siguiente manera: “Buscar la verdad de algo”. Para lo cual debemos revisar, auditar y documentar que una hoja de cálculo emite resultados fidedignos respecto a la especificación de requisitos establecida.

    ¿Qué hace tan viable el uso de las hojas de cálculo como una herramienta en entornos GxP?

    En entornos Gxp se genera una gran cantidad de data que va desde lo simple, lo que podemos denominar texto o escritura hasta data compleja, tendencias, inferencias, decisiones etc. es aquí donde las hojas de cálculo adquieren relevancia ya que estas otorgan al usuario versatilidad, dinamismo y poder de personalización que va desde la vinculación de celdas configurables, hasta la creación de código VBA o MACROS personalizados.

    ¿Qué debo saber antes de comenzar una validación de hoja de cálculo?

    Antes de comenzar una validación de hoja de cálculo es necesario evaluar de manera documentada la hoja de cálculo, es decir definir el riesgo y la expectativa de validación. Una excelente manera para definir es aquella que se relaciona a la complejidad. En función de la complejidad de la hoja de cálculo los resultados requeridos son escalables. Aquí un ejemplo para definir complejidad dentro de este rubro:

    • Simple: la hoja de cálculo se considera simple cuando utiliza funciones estándar de Excel. Se pueden utilizar cálculos y otras funciones de Excel (formulas) sencillas siempre que los requisitos estén documentados con suficiente detalle para permitir la realización de pruebas GxP. Si un cálculo o una fórmula no se expresa o no puede expresarse suficientemente en los requisitos, la hoja de cálculo debe considerarse compleja y debe generarse una especificación de diseño.
    • Compleja: la hoja de cálculo se considera compleja cuando utiliza funciones no estándar de Excel, como objetos personalizados, macros o Visual Basic. Una hoja también se considera compleja si un cálculo o una fórmula utilizada no se expresa o no pueden expresarse suficientemente en los requisitos indicados anteriormente. Si la hoja de cálculo contiene una amplia codificación personalizada, no debe validarse siguiendo estándares de validación de hojas de cálculo. Es grado de personalización deberá trabajarse como una validación de software utilizado criterios y parámetros de validación diferentes.

    ¿Cómo definir el alcance de validación de una hoja de cálculo?

    El alcance de validación se define con base en la complejidad. Y con base en esta complejidad se define el entregable, un alcance típico es el siguiente:

    ¿Podría auto inspeccionar mi hoja de cálculo?

    La regulación no establece limitantes para que puedas ser tu mismo quien valide tu hoja de cálculo. Sin embargo, se sugiere que la validación sea llevada por un ente ajeno a tu proceso. De esta manera la validación y auditoria de la hoja de cálculo podrá ser realizada de manera objetiva.

    Expertos en Validación de Hojas de Cálculo de Microsoft Excel

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